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11月12日，貴州百靈（股票簡稱：ST百靈）發(fā)布公告，子公司百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書，同意中藥1.1類新藥糖寧通絡片開展用于治療糖尿病視網膜病變（DR）的Ⅲ期臨床試驗，該藥也成為《中藥注冊管理專門規(guī)定》實施以來，首個憑借人用經驗、由醫(yī)療機構中藥制劑豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期臨床試驗的中藥1.1類新藥。

在人體臨床試驗中取得更優(yōu)療效

糖寧通絡片是貴州百靈在長期挖掘和傳承民族醫(yī)藥寶庫過程中，研發(fā)的用于治療Ⅱ型糖尿病及并發(fā)癥的中藥新藥。2013年，經過深入調查走訪用藥患者、了解醫(yī)治實際情況后，貴州百靈收購了治療糖尿病的苗族民間驗方，遂即用現代醫(yī)學方式對該驗方開展臨床前研究工作，并將其制成膠囊劑和片劑，命名為糖寧通絡。隨后兩年，在昭衍(蘇州)新藥研究中心開展的安全性評價試驗中，糖寧通絡急性毒性試驗未見明顯毒性反應，長期毒性試驗提示臨床使用安全。中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所開展的主要藥效學研究結果顯示，糖寧通絡能夠顯著降低糖化血紅蛋白水平，有效逆轉糖尿病眼底病變，延緩和降低DR（糖尿病視網膜病變），改善胰島素抵抗指數，減輕胰島β細胞變性壞死的程度。

2015年，貴州百靈與香港大學就糖寧通絡作用機理展開研究。2017年，香港大學發(fā)布《糖寧通絡膠囊治療糖尿病作用機理研究》結題報告，明確了糖寧通絡能夠顯著改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥，其作用機制與抗炎相關的作用靶點有關。2019年，相關研究成果在世界頂級科技雜志《科學》子刊《科學進展》及《細胞通訊與信號》發(fā)表，這是中國苗藥首次刊登于國際權威學術期刊。該項研究在世界范圍內發(fā)現了一個全新的治療糖尿病及并發(fā)癥的作用靶點，為人類治療糖尿病及并發(fā)癥開辟一條全新路徑。

基于前期充分的臨床前研究，2018年以來，貴州百靈開始開展糖寧通絡人體臨床試驗工作。2020年，糖寧通絡在中國人民解放軍總醫(yī)院完成人體臨床試驗，證實其能有效降低糖化血紅蛋白水平，降糖幅度與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中一線備選降糖藥物相當；在次要終點中糖寧通絡治療12周C肽曲線下面積增加，提示對胰島β細胞功能恢復有一定作用，且安全性、耐受性良好。

2021年《苗藥糖寧通絡片防治糖尿病及視網膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討》課題獲得國家中醫(yī)藥管理局“中醫(yī)藥科學技術研究專項”支持。課題圍繞糖寧通絡片治療糖尿病前期和糖尿病視網膜病變展開臨床研究。今年2月，糖寧通絡系列國家課題順利結題通過驗收。

兩項臨床研究發(fā)現，糖寧通絡片能顯著降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風險、減少DR發(fā)生且安全性較好，未發(fā)現重要的已知和潛在的風險；與唯一批準上市的DR治療化學藥羥苯磺酸鈣膠囊對比，能更有效地改善非增殖期糖尿病視網膜病變患者的最佳矯正視力，在減少眼底出血等方面療效更優(yōu)。

累計治療患者約62.7萬人次

在規(guī)范臨床試驗中，糖寧通絡片藥物總暴露量達300例（中國人民解放軍總醫(yī)院60例、國家課題兩項臨床研究共240例），其中用于DR治療的有效病例達到120例，進一步驗證糖寧通絡片的安全性和有效性，為新藥適應癥的選擇提供臨床依據。

早在2013年，糖寧通絡片就先于“三結合”審評證據體系（中醫(yī)藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的審評證據體系），按《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》（局發(fā)20號令）要求開發(fā)醫(yī)療機構制劑。2014年，糖寧通絡片獲得原貴州省食藥監(jiān)局下發(fā)的《醫(yī)療機構制劑注冊批件》，以醫(yī)療機構制劑形式投入臨床應用。目前，通過自建糖尿病?？漆t(yī)院、與權威醫(yī)療機構合作共研等方式，糖寧通絡片已在貴州、湖南、云南、內蒙古和廣西五個省區(qū)獲得《醫(yī)療機構制劑注冊批件》，并先后納入貴州省醫(yī)保目錄、貴州省新農合目錄、湖南省醫(yī)保目錄等。

截至目前，糖寧通絡片已累計治療糖尿病血糖異常及并發(fā)癥患者約62.7萬人次，積累了大量臨床數據，明確了適應癥范圍，證實其對糖尿病特別是糖尿病視網膜病變患者有積極療效。此外，貴州百靈還聯合中國肢殘人協會、貴州省殘疾人福利基金會開展公益活動，向糖尿病殘疾人捐贈糖寧通絡片，在積極踐行社會責任的同時，進一步積累人用經驗。

新藥上市進程有望加速

近年來，國家大力支持中藥新藥研發(fā)，提出“構建中醫(yī)藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的審評證據體系”（“三結合”審評證據體系）。2023年出臺的《中藥注冊管理專門規(guī)定》第二十三條強調，“來源于臨床實踐的中藥新藥，人用經驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據的，可不開展Ⅱ期臨床試驗”。

在充分臨床證據和人用經驗的基礎上，糖寧通絡片成為《中藥注冊管理專門規(guī)定》實施以來，首個憑借人用經驗豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期臨床試驗的中藥1.1類新藥，藥物研發(fā)周期將極大程度縮短，研發(fā)成本得以降低，新藥上市進程也有望提速。

根據國際糖尿病聯盟數據，我國約1.4億糖尿病患者?！吨袊?型糖尿病防治指南（2020版）》中流行病學調查數據同時顯示，我國的糖尿病患病率已高達11.2%，其中糖尿病視網膜病變在糖尿病中的患病率約30%。按此估算，我國糖網患者已經超過4000萬人。未來如獲批新藥上市，糖寧通絡片的市場空間巨大。

貴州百靈研發(fā)總監(jiān)、百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司負責人夏文指出，今年正值澳門回歸祖國25周年、橫琴粵澳深度合作區(qū)成立3周年，一系列產業(yè)利好政策推出，公司通過子公司百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司來到橫琴，將貴州百靈對糖寧通絡片十多年的藥物研究成果及臨床人用經驗，與橫琴粵澳深度合作區(qū)的政策優(yōu)勢、資源優(yōu)勢和區(qū)位優(yōu)勢很好地結合起來，對糖寧通絡片項目進一步進行技術細化，并得到了橫琴粵澳深度合作區(qū)執(zhí)委會、國家藥監(jiān)局藥品審評檢查大灣區(qū)分中心、粵澳合作中醫(yī)藥產業(yè)園以及粵澳藥業(yè)等機構的現場指導和支持，進一步夯實糖寧通絡片按《中藥注冊管理專門規(guī)定》的要求申報IND的資料質量，不僅提供了充分的臨床研究證據，同時也涵蓋了大量非臨床研究與藥學研究結果，為全國“三結合”原則下，運用《中藥注冊管理專門規(guī)定》第二十三條醫(yī)療機構中藥制劑轉化新藥直接開展Ⅲ期臨床研究樹立了范本。

貴州百靈董事長姜偉表示，此次糖寧通絡片獲批直接進入Ⅲ期臨床試驗，對我國中藥科研創(chuàng)新和成果轉化具有里程碑式的意義。后續(xù)，公司將加快推動糖寧通絡片早日實現新藥上市，同時繼續(xù)圍繞“三結合”新藥審評證據體系，進一步拓展增加糖寧通絡片對更多糖尿病并發(fā)癥治療方向的注冊申報，運用中藥傳承創(chuàng)新技術改寫糖尿病并發(fā)癥致殘致死的歷史，助力中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。

文/張秀蘭